1.复旦大学生理及生物物理学系,上海
2.复旦大学遗传学研究所,上海
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马承武, 薛永泉, 冯霄. 两种有潜在能力的辐射增敏剂(哌嗪二酮类)致突效应的探讨[J]. 辐射研究与辐射工艺学报, 1988,6(2):63-63,F4.
Ma Chengwu, Xue Yongquan, Fong Xiao. INVESTIGATION OF MUTAGENICITY OF TWO POTENT RADIOSENSITIZERS (DIKETOPIPERAZINE DERIVATIVES)[J]. Journal of Radiation Research and Radiation Processing, 1988,6(2):63-63,F4.
林万敏等,[1],及张志义、刘泰福等,[2],,曾对乙双吗啉(AT,1727,)做了离体细胞、小鼠实体瘤及临床随机实验,证明它有一定的增敏作用。由于它的溶解度低,任云峰等,[3],又合成了ICRF 159的衍生物——丙双吗啉(AT,2153,,MST-02),离体实验证明它也有一定的辐射增敏效应(未发表资料),这种有希望的药物,在发生增敏作用的同时是否致突?这是从事辐射增敏剂研究者必须回答的问题,也是它们用于肿瘤临床治疗可能性的前提之一。应用微生物诱变试验进行预测是一个重要的手段。任云峰等曾用Ames试验证明丙双吗啉无致突作用。本文采用Quillardet创建的,后由陈中孚等(私人通讯)改进的SOS显色法,对乙双吗啉和丙双吗啉的致突效应进行了检测。同时用诱变检测法(Inductest)测定其细胞毒性。SOS显色法(SOS Chromotest)是1982年Quillardet,[4],提出的一种细菌检测系统,1985年Hofnung,[5],采用操纵子融合技术,将产生,β,-半乳糖苷酶的结构基因和参与大肠杆菌SOS反应的SulA基因的启动区融合在一起,当外源性诱变因子和细菌(如:E. Coli PQ,37, PQ,35,菌株)基因组反应,使之发生损伤时,SOS反应被诱导,表达出大量的,β,-半乳糖苷酶,加入人工底物:邻硝基苯-β-D-呋喃半乳糖(ONPG),由于酶反应的结果而呈现颜色,通过比色测定(在EIA Reader机上读得OD,415,值),可知细胞中SOS反应的强弱,它与检测药物致突效应大小相平行。同时为防止检测过程中的假阴性反应,采用S,9,系统对乙双吗啉和丙双吗啉进行活化。实验结果:检测液浓度在64×10,-5,~5 mmol•dm,-3,的范围内,在经S,9,活化及未活化的各实验组,其OD,415,值和对照组相近,均为0.2左右,说明当乙双吗啉和丙双吗啉的浓度小于5 m.mol.dm,-3,时,各实验组都未出现SOS反应被诱导的现象。PQ,37,菌株在药物浓度为5 m.mol.dm,-3,时,OD,415,值偏低,可能是细菌代谢水平受抑制所致。用25 m.mol.dm,-3,的测试样品,以诱变检测法测定乙双吗啉和丙双吗啉的细胞毒性,结果均为阴性。综上所述,乙双吗啉和丙双吗啉在经S,9,系统活化前后,无论对E. Coli PQ,37,还是PQ,35,菌株,都未引起OD,415,值显著增高,说明该两种辐射增敏剂无致突效应。
Bimolane (AT,1727, MST-01) and Prolimane (AT,2153, MST-02) belong to diketopepirazine compounds and have some radiosensitizing effect. Are they mutagenic? No mutagenicity of these two compounds have been tested with SOS chromotest. The same results were obtained in all conditions (i. e. different concentration: bacterial strains PQ,37, as well as PQ,35,: with or without activator—S,9, mixture). It is coincidence with Ren's report: No mutagenicity in Ame's test, DNA damage induction and sister chromatid exchange has been tested.,No cytotoxicity was studied by inductest.
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