摘要:探讨汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)对放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI)的保护作用及机制。18只小鼠随机分为对照组、辐射组以及辐射+汉防己甲素组。单次20 Gy剂量照射构建小鼠RILI模型。12周后检测肺系数并行苏木精-伊红染色评估肺损伤。网络药理学方法筛选潜在分子机制。Western blot检测髓过氧化物酶(MPO)、F4/80、白细胞介素1β(IL1β)、白细胞介素18(IL18)、白细胞介素6(IL6)、CD86、CD163、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)蛋白的表达。结果表明,与对照组相比,辐射组小鼠肺系数(1.27±0.05 vs. 1.55±0.20)、肺组织损伤评分(2.00±1.27 vs. 6.00±1.27)、MPO(1.00±0.21 vs. 1.34±0.20)、F4/80(1.00±0.13 vs. 1.28±0.11)、IL1β(1.00±0.18 vs. 1.71±0.14)、IL6(1.00±0.17 vs. 1.62±0.31)、CD86(1.00±0.29 vs. 1.62±0.36)蛋白表达均上调,CD163(1.00±0.21 vs. 0.59±0.07)表达下调;与辐射组小鼠相比,辐射+汉防己甲素组小鼠肺系数(1.36±0.07)、肺组织损伤评分(3.17±1.33)、MPO(1.02±0.10)、F4/80(0.94±0.23)、IL1β(0.97±0.56)、IL6(1.01±0.10)、CD86(1.07±0.34)蛋白表达均下调,CD163(0.99±0.25)表达上调。网络药理学分析筛选出93个交集基因,KEGG通路分析表明交集基因主要富集于NOD样受体信号通路、PI3K-Akt信号通路和NF-κB信号通路等。Western blot进一步验证表明,与对照组相比,辐射组小鼠NLRP3(1.00±0.24 vs. 1.54±0.46)以及Caspase1(1.00±0.20 vs. 1.66±0.30)蛋白表达均上调;与辐射组小鼠相比,辐射+汉防己甲素组小鼠NLRP3(1.02±0.25)以及Caspase1(0.74±0.37)蛋白表达均下调。汉防己甲素可能通过调控NLRP3/Caspase1通路抑制巨噬细胞M1极化介导的炎症反应从而改善RILI。